સંશોધકો આનુવંશિક ખામી શોધે છે જે દુર્લભ ફેફસાના રોગનું કારણ બને છે

મેક્રોફેજ એ શરીરના સૌથી મહત્વપૂર્ણ કોષોમાંનું એક છે. આ રોગપ્રતિકારક કોષ, જેનો અર્થ ગ્રીકમાં "મોટા ખાનાર" થાય છે, તે બેક્ટેરિયા, કેન્સરના કોષો, ધૂળ અને ડેટ્રિટસ જેવી હાનિકારક સામગ્રીઓનું સેવન અને પાચન કરે છે.

સંશોધકો આનુવંશિક ખામી શોધે છે જે દુર્લભ ફેફસાના રોગનું કારણ બને છે

ફેફસાંમાં મેક્રોફેજ ખાસ કરીને નિર્ણાયક છે, જ્યાં તેઓ બેક્ટેરિયલ ચેપ સામે લડે છે જ્યારે વધારાના સર્ફેક્ટન્ટના ફેફસાંને સાફ કરે છે, પ્રોટીન- અને લિપિડ-સમૃદ્ધ કોટિંગ જે યોગ્ય કાર્ય માટે જરૂરી છે પરંતુ જો નિયમન ન કરવામાં આવે તો તે સ્ટીકી બિલ્ડઅપનું કારણ બની શકે છે.

તાજેતરની તપાસમાં, રોકફેલર યુનિવર્સિટી અને અન્ય સંસ્થાઓના સંશોધકોએ અગાઉ એક ખુલાસો કર્યો હતો

સંશોધકોએ બીમાર બાળકોના પસંદગીના જૂથ વચ્ચે અનપેક્ષિત જોડાણ દોરીને તેમની શોધ કરી. તેમના આખા જીવન દરમિયાન, આ નવ બાળકોએ પલ્મોનરી મૂર્ધન્ય પ્રોટીનોસિસ (PAP), પ્રગતિશીલ પોલિસિસ્ટિક ફેફસાના રોગ અને વારંવાર થતા બેક્ટેરિયલ અને વાયરલ ચેપ જેવા ગંભીર રોગો સામે લડ્યા હતા, જેના કારણે તેઓ વારંવાર સિસ્ટ-પ્લેગ્ડ ફેફસાંમાંથી શ્વાસ લેવા માટે હાંફતા હતા.

પરંતુ જેમ જેમ જીનોમિક ડેટા જાહેર થયો તેમ, બાળકોએ બીજી લાક્ષણિકતા શેર કરી: રાસાયણિક રીસેપ્ટરની ગેરહાજરી કે જે મૂર્ધન્ય મેક્રોફેજને ક્રિયામાં બોલાવે તેવું માનવામાં આવે છે. તે પ્રથમ વખત છે કે આ ગુમ થયેલ રીસેપ્ટર, જેને CCR2 કહેવાય છે, તેને રોગ સાથે જોડવામાં આવ્યું છે. રોકફેલરના જીન-લોરેન્ટ કાસાનોવા અને ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઇમેજિનના અન્ના-લેના નીહુસ સહિતના સંશોધકોએ તાજેતરમાં સેલમાં તેમના પરિણામો પ્રકાશિત કર્યા છે.

અભ્યાસમાં એ પણ જાણવા મળ્યું છે કે બાળકો તેમના અડધા મૂર્ધન્ય મેક્રોફેજને ગુમાવી રહ્યા છે, જે ફેફસાની હવાની કોથળીઓમાં સ્થિત છે.

"એ જાણવું આશ્ચર્યજનક હતું કે સીસીઆર 2 મૂર્ધન્ય મેક્રોફેજને યોગ્ય રીતે કાર્ય કરવા માટે ખૂબ જ જરૂરી છે," કાસાનોવાએ કહ્યું. "જ્યારે ફેફસાના સંરક્ષણ અને સફાઈની વાત આવે છે, ત્યારે તે વિનાના લોકો બેવડા નુકસાન સાથે કામ કરે છે."

વધુ ઔપચારિક રીતે C-C મોટિફ કેમોકિન રીસેપ્ટર 2 તરીકે ઓળખાય છે, CCR2 મૂર્ધન્ય મેક્રોફેજની સપાટી પર બેસે છે, એક પ્રકારનું મોનોસાઇટ (અથવા સફેદ રક્ત કોષ). તે રાસાયણિક લિગાન્ડ અથવા બંધનકર્તા પરમાણુની હાજરીને પ્રતિભાવ આપે છે, જેને CCL-2 તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, જે મોનોસાઇટ્સ દ્વારા પણ વ્યક્ત થાય છે.

રીસેપ્ટર અને લિગાન્ડ મેક્રોફેજને ચેપના સ્થળે બોલાવવા અને સરફેક્ટન્ટનું યોગ્ય સ્તર જાળવવા માટે એકસાથે કામ કરે છે; ખૂબ જ ઓછું ફેફસાના પેશીના ભંગાણ તરફ દોરી શકે છે, અને વધુ પડતું વાયુમાર્ગ સંકુચિત થઈ શકે છે.

આ રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓમાંથી તે હતું કે પેરિસમાં ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઇમેજિન ખાતેના કાસાનોવાના પ્રયોગશાળાના પ્રથમ લેખક નીહુસ, આનુવંશિક ખામીઓના પુરાવા શોધી રહ્યા હતા જે તેમના વર્તનમાં ફેરફાર કરી શકે છે. ડેટાબેઝમાં 15,000 દર્દીઓના જિનોમિક ડેટાને કોમ્બિંગ કરતી વખતે, તેણીને બે અલ્જેરિયન બહેનો મળી, જે તે સમયે 13 અને 10 વર્ષની હતી, જેમને ગંભીર PAP, એક સિન્ડ્રોમ જેમાં સર્ફેક્ટન્ટનું નિર્માણ થાય છે અને ગેસનું વિનિમય એલ્વિઓલીમાં થાય છે તેવું નિદાન થયું હતું. અવરોધાય છે.

લગભગ 90 ટકા PAP કેસો એન્ટિબોડીઝને કારણે થાય છે જે પ્રોટીનને અપંગ બનાવે છે જે ચેપ સામે લડતા શ્વેત રક્તકણોના વિકાસને ઉત્તેજિત કરે છે. જોકે, છોકરીઓ પાસે PAP ઓટોએન્ટિબોડીઝ ન હતી. તેના બદલે, તેમની પાસે કોઈ CCR2 નહોતું--એક નવી ઓળખાયેલ આનુવંશિક પરિવર્તન. કદાચ તેનો અભાવ તેમની પલ્મોનરી પરિસ્થિતિઓ સાથે જોડાયેલો હતો, નીહુસે વિચાર્યું.

"તે રસપ્રદ અને આશાસ્પદ લાગતું હતું," તેણીએ યાદ કર્યું.

તેણીને ટૂંક સમયમાં જ સમૂહમાં સાત અન્ય બાળકો મળ્યા જેઓ સમાન CCR2 પરિવર્તન અને ફેફસાની ગંભીર સ્થિતિ ધરાવતા હતા: ભાઈ-બહેનની વધુ બે જોડી, અને ભાઈ-બહેનોની એક ત્રિપુટી. તેઓ અમેરિકા અને ઈરાનના હતા.

બાળકો પર વેરિઅન્ટની શું અસર થઈ શકે છે તે શોધવા માટે, સંશોધકોએ બાળકોના ક્લિનિકલ ઇતિહાસ, ફેફસાના પેશીઓના નમૂનાઓ અને આનુવંશિક ડેટાનું વિશ્લેષણ કર્યું.

કેટલાક મુખ્ય તારણો બહાર આવ્યા. "પ્રથમ અમે શોધી કાઢ્યું કે આ દર્દીઓમાં પલ્મોનરી મૂર્ધન્ય મેક્રોફેજની સામાન્ય સંખ્યા માત્ર અડધા છે, જે તેમને પલ્મોનરી પેશીઓમાં વિવિધ પ્રકારના જખમ સમજાવે છે," કાસાનોવા કહે છે. માત્ર અડધા ક્રૂ સાથે, ઘટાડેલું સફાઈ એકમ તેના વર્કલોડને જાળવી શકતું નથી, જેના કારણે પેશીઓને ઈજા થઈ હતી.

મેક્રોફેજ અન્યથા સામાન્ય હતા, જેમ કે બાળકોના અન્ય રોગપ્રતિકારક કોષો હતા.

CCR2 સિગ્નલિંગ વિના, મોનોસાઇટ્સને ખબર હોતી નથી કે તેમની ક્યાં જરૂર છે. અભ્યાસમાં, CCR2 ની ઉણપ ધરાવતી 10 વર્ષની છોકરીના ફેફસાંમાંથી મોનોસાઇટ્સના લાઇવ-ઇમેજિંગ પૃથ્થકરણમાં જોવા મળ્યું હતું કે કોશિકાઓ ધ્યેયવિહીન રીતે મિલિંગ કરી રહ્યાં છે, ક્યાં જવું તેની ખાતરી નથી. (ટોચ પર gif જુઓ.) તેનાથી વિપરિત, તંદુરસ્ત નિયંત્રણ દર્દીના મોનોસાઇટ્સનું લાઇવ ઇમેજિંગ તેમને એ જ દિશામાં સ્થળાંતર કરતા બતાવે છે, જે CCR2 અને CCL-2 ના ટીમવર્ક દ્વારા બોલાવવામાં આવે છે.

આ દિશાહીનતા પણ CCR2 ની ઉણપ ધરાવતા લોકોને માયકોબેક્ટેરિયલ ચેપ માટે વધુ સંવેદનશીલ બનાવે છે, કારણ કે મેક્રોફેજ પેશીના ક્લસ્ટરો સુધી તેમનો રસ્તો શોધી શકતા નથી જ્યાં માયકોબેક્ટેરિયા રહે છે, અને આમ આક્રમણકારોને પચાવી શકે છે.

અભ્યાસમાંના ત્રણ બાળકો માટે આની ભયંકર અસરો હતી, જેમણે ટ્યુબરક્યુલોસિસના એજન્ટ, માયકોબેક્ટેરિયમ બોવિસના જીવંત-ક્ષીણ સબસ્ટ્રેન સાથે રસીકરણ કર્યા પછી બેક્ટેરિયલ ચેપ વિકસાવ્યો હતો. તેમની રોગપ્રતિકારક શક્તિ ખભામાં રસીકરણ સ્થળ પર મેક્રોફેજની એક ટુકડીને એકત્ર કરવામાં નિષ્ફળ રહી, જેના કારણે પેશીઓનો નાશ થાય છે અથવા સખત ગાંઠો કે જેને શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા દૂર કરવી પડે છે.

Share On Social Media